Пороки 6-й недели эмбриогенеза: клиническое значение, этиология, патогенез

Шестая неделя эмбриогенеза — критический период органогенеза, интенсивной дифференцировки тканей и закладки основных систем жизнедеятельности. В это время эмбрион максимально уязвим к генетическим мутациям, эпигенетическим сбоям и тератогенам. Нарушение молекулярных механизмов ведет к формированию тяжелых врожденных аномалий. Знание их этиологии и патогенеза необходимо для ранней пренатальной диагностики и определения клинического прогноза.

Патологии нервной системы

Анэнцефалия

Анэнцефалия — тяжелый дефект развития центральной нервной системы, возникающий вследствие незаращения переднего невропора на 25–26-е сутки эмбриогенеза. В основе патогенеза лежит нарушение первичной нейруляции и формирования краниального отдела нервной трубки.

Согласно современным представлениям, ключевую роль играют сбои в сигнальном пути planar cell polarity (PCP), обеспечивающем координацию клеточных движений при замыкании нервной пластинки, а также нарушения SHH-зависимой дорсо-вентральной паттернизации и регуляции пролиферации нейроэпителия переднего мозга. Существенное значение имеют:

• PAX6 — контролирует развитие дорсальных отделов телэнцефалона;
• OTX2 — определяет спецификацию переднего нейрального региона;
• SHH — обеспечивает вентральную индукцию и формирование срединной оси.

В последние годы подтверждена значимость эпигенетических факторов, включая дефицит фолатов и нарушения метилирования ДНК, влияющих на процессы закрытия невропора. 

Морфологически анэнцефалия характеризуется отсутствием больших полушарий, редукцией костей свода черепа и экспозицией нервной ткани. Порок несовместим с жизнью: большинство плодов погибает внутриутробно либо в раннем неонатальном периоде.

Микроцефалия

Микроцефалия — результат дисбаланса между пролиферацией нейральных стволовых клеток и их преждевременной дифференцировкой. На ранних этапах развития головного мозга критически важным является сохранение пула нейральных прогениторов в вентрикулярной зоне. Нарушение симметричного деления, ускоренный переход к асимметричному делению и истощение популяции нейробластов приводят к уменьшению общего объема мозга. Молекулярные механизмы включают дефекты регуляции митотического веретена, дисфункцию центросом и нарушения клеточного цикла.

Наиболее изученными генами являются:

• MCPH1 — участвует в контроле клеточного цикла и репарации ДНК;
• ASPM — регулирует ориентацию веретена деления.

Также важную роль играют WDR62 и CDK5RAP2. 

Модели на основе церебральных органоидов продемонстрировали уменьшение толщины вентрикулярной зоны и ускоренную нейрональную дифференцировку, что подтверждает гипотезу преждевременного истощения прогениторного пула.

Клинически микроцефалия проявляется снижением объема мозга, когнитивными нарушениями различной степени, эпилепсией и повышенным риском расстройств аутистического спектра.

Гидроцефалия

Гидроцефалия формируется вследствие нарушения циркуляции спинномозговой жидкости на фоне раннего развития желудочковой системы. На 5–6-й неделях гестации происходит формирование мозговых пузырей и ликворных путей. Дефекты этого этапа могут приводить к патологическому расширению желудочков.

Современные данные указывают на несколько механизмов: 

• стеноз водопровода мозга;
• нарушение ресничной функции эпендимальных клеток; 
• дефекты формирования арахноидальных грануляций. 

Генетически значимыми являются мутации L1CAM, ассоциированные с X-сцепленной формой гидроцефалии, дисфункция FOXJ1, регулирующего биогенез ресничек, а также нарушения WNT-сигналинга.

Клинически заболевание проявляется прогрессирующим расширением желудочков, увеличением окружности головы, повышением внутричерепного давления и задержкой психомоторного развития. Современная тактика включает раннюю пренатальную диагностику и, в отдельных случаях, фетальные вмешательства или постнатальное шунтирование.

Миеломенингоцеле

Миеломенингоцеле (spina bifida cystica) — следствие незаращения заднего невропора на 26–28-е сутки развития. Патология сопровождается дефектом дуг позвонков с пролабированием оболочек и нервной ткани.

В патогенезе ключевую роль играют нарушения PCP, включая мутации VANGL2 и CELSR1, а также дисфункция генов, регулирующих формирование нейральной пластинки, таких как PAX3. Существенным фактором риска остается нарушение фолатного метаболизма. Повреждение нервной ткани усугубляется вторичным воздействием амниотической жидкости, что описывается как теория «двойного удара»: первичный дефект закрытия нервной трубки дополняется последующей нейродегенерацией.

Клинические последствия включают паралич нижних конечностей, нейрогенный мочевой пузырь, дисфункцию кишечника и часто сопутствующую гидроцефалию, ассоциированную с мальформацией Киари II. В последние годы активно развивается фетальная хирургическая коррекция, позволяющая уменьшить выраженность неврологических осложнений.

Голопрозэнцефалия

Голопрозэнцефалия — нарушение разделения прозэнцефалона на два полушария, возникающее на 4–6-й неделях гестации. В основе лежит дефект формирования срединной оси и вентральной индукции переднего мозга, что связано с нарушением SHH-сигналинга. 

Ключевые гены, ассоциированные с заболеванием: SHH, ZIC2, SIX3 и TGIF1. Современные исследования подчеркивают мультифакторный характер патогенеза, включая эпигенетические механизмы, полигенные взаимодействия и влияние внешних факторов, таких как материнский сахарный диабет и тератогенные воздействия.

Клинический спектр варьирует от тяжелых форм, несовместимых с жизнью, до менее выраженных вариантов с интеллектуальной недостаточностью, судорожным синдромом, аномалиями лица (циклопия, гипотелоризм) и эндокринными нарушениями, включая гипопитуитаризм.

Патологии сердечно-сосудистойя системы

Большинство септационных и конотрункальных дефектов имеют полигенную природу и связаны не только со структурными мутациями, но и с дисрегуляцией транскрипционных сетей и эпигенетических механизмов.

Формирование межпредсердной перегородки — сложный поэтапный процесс, включающий рост septum primum, образование ostium primum и ostium secundum, а затем развитие septum secundum с сохранением физиологического овального отверстия.

Дефекты межпредсердной перегородки (ASD)

Дефекты межпредсердной перегородки (ASD) возникают не только из-за неполного закрытия овального отверстия, но и при нарушении эндокардиального эпителиально-мезенхимального перехода, дефекте формирования эндокардиальных подушек и дисрегуляции сигнальных путей BMP и NOTCH.

Особое значение имеют транскрипционные факторы TBX5 и GATA4, контролирующие септационные процессы. Мутации этих генов нарушают пространственную организацию предсердий. Вариации регуляторных элементов и микроРНК также вносят вклад в патогенез.

Клинически это проявляется лево-правым шунтированием, перегрузкой правых отделов сердца, развитием легочной гипертензии, а при длительном существовании дефекта — формированием синдрома Эйзенменгера.

Дефекты межжелудочковой перегородки (VSD)

Дефекты межжелудочковой перегородки (VSD) формируются при нарушении слияния мышечной и мембранозной частей перегородки.

Исследования подчеркивают ключевую роль координации клеток SHF (Second Heart Field) и нейрального гребня, а также участия сигнальных путей WNT/β-catenin и NOTCH в регуляции септации. Гены NKX2-5 и HAND2 обеспечивают раннюю кардиальную спецификацию и развитие правого желудочка. Данные мутации ассоциированы с крупными мембранозными дефектами. Дополнительно выявлена роль TBX20 и GATA4 в пространственной интеграции эндокардиальных подушек.

Гемодинамически значимые VSD приводят к выраженному лево-правому сбросу, перегрузке малого круга кровообращения, сердечной недостаточности и задержке роста у детей.

Конотрункальные пороки

Конотрункальные пороки, включая тетраду Фалло, — следствие аномальной миграции и дифференцировки клеток кардиального нейрального гребня.

Современные молекулярные данные указывают на критическую роль сигнальных каскадов NOTCH1, FGF8, SHH и TBX1 в регуляции септации выносящего тракта и правильного спирального разделения аорты и легочного ствола. Нарушение этих процессов приводит к:

• межжелудочковому дефекту; 
• стенозу легочного ствола; 
• декстрапозиции аорты;
• гипертрофии правого желудочка. 

Эпигенетические изменения и дисрегуляция микроРНК могут усиливать фенотипическую вариабельность.

Клинически тетралогия Фалло сопровождается выраженной гипоксемией и цианозом, а в отдаленном периоде — риском аритмий и дисфункции правого желудочка даже после хирургической коррекции.

Персистирующий артериальный ствол

Персистирующий артериальный ствол (truncus arteriosus persistens) развивается при нарушении разделения конусно-стволового отдела сердца вследствие дефекта миграции нейрального гребня и нарушения формирования спиральной перегородки.

Молекулярные исследования подтвердили участие NOTCH1-зависимой регуляции и гена TBX1, особенно в контексте микроделеции 22q11.2. Отсутствие разделения аорты и легочного ствола приводит к полному смешению крови, быстрому развитию сердечной недостаточности и высокой ранней смертности без оперативного вмешательства.

Синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи (22q11.2 deletion syndrome) является примером системного нарушения эмбриогенеза, при котором микроделеция участка 22q11.2 приводит к дисрегуляции TBX1 — ключевого регулятора развития SHF и нейрального гребня. Современные данные подчеркивают сложность генетической архитектуры синдрома. Фенотипическая вариабельность обусловлена взаимодействием основного дефекта с модифицирующими генами и эпигенетическими факторами.

Клинический спектр включает конотрункальные пороки сердца, гипоплазию тимуса, гипопаратиреоз и иммунодефицит, что отражает мультисистемный характер.

Коарктация аорты

Коарктация аорты возникает из-за нарушения нормального формирования крупных сосудов на 4–6-й неделях эмбрионального развития. В это время происходит перестройка так называемых артериальных дуг — зачатков будущих магистральных сосудов. Если процесс проходит неправильно, участок аорты (чаще в области перешейка) формируется суженным.

Современные исследования показывают важную роль генетики, а также особенностей кровотока в развивающемся сердце. Давление и направление движения крови влияют на эндотелий. Эти клетки способны «чувствовать» механическую нагрузку (процесс называется механотрансдукцией) и в ответ изменять свое развитие. Если этот механизм нарушается, формирование сосудистой стенки может происходить неправильно.

Установлено участие сигнальных путей NOTCH1 и VEGF, которые регулируют рост и организацию сосудов. Их нарушения подтверждают, что коарктация аорты развивается вследствие сочетания генетических факторов и изменений в работе сосудистой системы на ранних этапах развития.

Клинически коарктация проявляется артериальной гипертензией верхней половины тела, сердечной недостаточностью у новорожденных и риском поздних сосудистых осложнений.

Патологии пищеварительной системы

Атрезия пищевода

Атрезия пищевода формируется в раннем эмбриогенезе вследствие нарушения реканализации просвета пищевода, который на определенном этапе развития временно заполняется пролиферирующим эпителием. В норме к 8-й неделе происходит восстановление просвета, однако при нарушении этого процесса формируется слепо заканчивающийся сегмент.

Существенную роль играют нарушения сигнальных путей, регулирующих передне-заднюю и дорсо-вентральную спецификацию передней кишки. Среди ключевых генов выделяют SOX2, обеспечивающий развитие пищеводного эпителия, и SHH, участвующий в паттернизации передней кишки и взаимодействии эпителия с мезенхимой.

Клинически атрезия пищевода проявляется обильным срыгиванием и рвотой при первых попытках кормления, невозможностью прохождения зонда в желудок и высоким риском аспирации. Состояние требует ранней хирургической коррекции.

Трахеопищеводный свищ

Трахеопищеводный свищ возникает вследствие неполного разделения первичной передней кишки на дыхательную и пищеварительную трубки. В норме формируется трахеоэзофагеальная перегородка, разделяющая зачаток трахеи и пищевода. Нарушение этого процесса приводит к сохранению патологического сообщения между ними.

В патогенезе участвуют гены NKX2-1, регулирующий формирование дыхательного эпителия, и FOXA2, участвующий в дифференцировке эндодермы передней кишки. 

Порок часто сочетается с атрезией пищевода. Клинически проявляется аспирацией содержимого желудка и слюны, развитием аспирационной пневмонии, нарушением питания и необходимостью раннего оперативного вмешательства.

Дефекты передней брюшной стенки

Омфалоцеле и гастрошизис — дефекты передней брюшной стенки, формирующиеся в период физиологической эмбриональной грыжи кишечника (6–10-я недели гестации). Омфалоцеле развивается при нарушении возвращения кишечных петель в брюшную полость и характеризуется их расположением в грыжевом мешке, покрытом амнионом. Гастрошизис возникает вследствие дефекта закрытия передней брюшной стенки, чаще справа от пуповины, при этом кишечные петли свободно располагаются в амниотической жидкости без защитной оболочки.

Патогенез связывают с нарушением сосудистого развития и ремоделирования мезодермы передней брюшной стенки.

Клинические последствия включают высокий риск кишечной непроходимости, воспалительных изменений, инфекционных осложнений и необходимость неотложного хирургического вмешательства сразу после рождения.

Атрезия двенадцатиперстной кишки

Атрезия двенадцатиперстной кишки формируется вследствие нарушения процессов реканализации и ротации первичной кишечной трубки. В норме в период интенсивной эпителиальной пролиферации просвет кишки временно облитерируется, а затем восстанавливается. При сбое реканализации возникает обструкция.

Порок нередко ассоциирован с хромосомными аномалиями и другими врожденными дефектами.

Клинически проявляется рвотой с примесью желчи, симптомом «двойного пузыря» при пренатальной диагностике, развитием кишечной непроходимости и требует хирургической коррекции.

Агенезия и гипоплазия поджелудочной железы

Агенезия или гипоплазия поджелудочной железы обусловлены нарушением формирования дорсального и вентрального панкреатических зачатков.

Ключевыми регуляторами панкреатического органогенеза являются гены PDX1, определяющий спецификацию панкреатической ткани, и HHEX, участвующий в ранней дифференцировке эндодермальных производных. Их мутации приводят к недоразвитию или отсутствию экзокринной и эндокринной ткани поджелудочной железы.

Клинические последствия включают ферментативную недостаточность, нарушение пищеварения, расстройства углеводного обмена и развитие неонатального сахарного диабета.

Патологии дыхательной системы

Трахеопищеводный свищ

Трахеопищеводный свищ — врожденный дефект, при котором сохраняется патологическое сообщение между трахеей и пищеводом вследствие нарушения их разделения в эмбриональном периоде. В норме передняя кишка дифференцируется на дыхательную и пищеварительную трубки за счет формирования трахеоэзофагеальной перегородки. При сбое этого процесса формируется свищ, часто сочетающийся с атрезией пищевода.

Клинически состояние проявляется аспирацией содержимого при кормлении, эпизодами удушья, развитием аспирационной пневмонии и требует ранней хирургической коррекции.

Атрезия трахеи или бронхов

Атрезия трахеи или бронхов возникает вследствие нарушения формирования и реканализации дыхательной трубки на ранних этапах органогенеза. Дефект приводит к отсутствию просвета в участке трахеи или главных бронхов, что делает невозможной адекватную вентиляцию легких.

Клинически это проявляется тяжелой дыхательной недостаточностью сразу после рождения и требует экстренного хирургического вмешательства, однако прогноз нередко остается серьезным.

Агенезия легкого

Агенезия легкого характеризуется полным отсутствием одного легкого вследствие нарушения закладки легочного зачатка из вентральной стенки передней кишки. Часто сопровождается гипоплазией контралатерального легкого и смещением средостения.

Степень дыхательной недостаточности зависит от выраженности компенсаторных возможностей единственного легкого. При двусторонней агенезии состояние несовместимо с жизнью.

Бронхиальная гипоплазия

Бронхиальная гипоплазия — недоразвитие бронхиального дерева и легочной паренхимы. В основе лежит нарушение ветвления бронхиальных зачатков и альвеолярной дифференцировки.

Это приводит к снижению объема функционирующей легочной ткани, хронической дыхательной дисфункции и повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям дыхательных путей.

Кистозная дисплазия легких

Кистозная дисплазия легких (врожденная кистозная мальформация легкого) обусловлена нарушением нормального бронхиального ветвления с формированием множественных кист различного диаметра. Кисты могут сдавливать окружающую функциональную паренхиму, что вызывает респираторные расстройства различной степени тяжести — от бессимптомного течения до выраженной дыхательной недостаточности в неонатальном периоде. В ряде случаев показано хирургическое удаление пораженного участка легкого.

Патологии мочеполовой системы

Агенезия почки

Агенезия почки — врожденное отсутствие одной или обеих почек, возникающее вследствие нарушения закладки метанефрического зачатка на ранних этапах эмбриогенеза. Клинически приводит к нарушению осморегуляции, дефициту фильтрационной функции, а при двусторонней агенезии — к несовместимости с жизнью. При односторонней агенезии возможна компенсаторная гипертрофия противоположной почки.

Удвоение почки или мочеточника

Удвоение почки или мочеточника формируется вследствие аномалий разделения метанефрических зачатков. Эта аномалия повышает риск повторяющихся инфекций мочевыводящих путей, обструктивных осложнений и может требовать хирургического вмешательства при выраженной клинической симптоматике.

Поликистоз почек

Поликистоз почек обусловлен нарушением дифференцировки нефронов и дистрофическим развитием паренхимы. Результатом становится множественное формирование кист различного размера, что ведет к постепенному снижению функции почек и развитию хронической почечной недостаточности. Генетические механизмы включают мутации в PKD1 и PKD2 при аутосомно-доминантной форме и PKHD1 — при аутосомно-рецессивной.

Эктопия мочеточника

Эктопия мочеточника проявляется аномальным впадением мочеточника в уретру или влагалище, что приводит к недержанию мочи и предрасположенности к инфекциям мочевыводящих путей. В ряде случаев показано хирургическое корригирование для восстановления нормальной анатомии и функции.

Гипоспадия

Гипоспадия — нарушение расположения наружного отверстия уретры на вентральной поверхности полового члена или клитора, вызванное дефектом слияния урогенитальных складок. Лечение преимущественно хирургическое с целью восстановления нормальной функции мочеиспускания и коррекции эстетических аспектов.

Дисгенезия гонад

Дисгенезия гонад характеризуется недоразвитием половых желез, что приводит к нарушениям половой дифференцировки, интерсекс-состояниям и эндокринным дисфункциям. Эмбриологически она связана с нарушением сигнальных путей SRY, SOX9, WNT4 и других факторов, определяющих развитие гонад и половой системы.

Патологии опорно-двигательной системы

Амелия

Амелия — полное отсутствие конечностей. Возникает вследствие нарушений экспрессии ключевых генов развития конечностей, таких как TBX5 и TBX4, а также дисфункции FGF-сигнальных путей, отвечающих за рост и дифференцировку мезенхимы.

Фокомелия

Фокомелия характеризуется укорочением конечностей, при котором проксимальные или дистальные отделы формируются частично или не развиваются вовсе. Механизмы включают нарушения градиентов FGF и SHH, а также дефекты активации гомеобоксных генов, регулирующих сегментацию конечностей.

Синдактилия

Синдактилия проявляется сращением пальцев вследствие дефекта апоптоза цифровых лучей, что связано с нарушениями SHH-сигналинга и экспрессии HOXD13. Эта аномалия может быть изолированной или частью синдромов с множественными пороками развития.

Полидактилия

Полидактилия характеризуется наличием дополнительных пальцев на руках или ногах. Генетически связана с нарушениями HOXD13 и SHH, влияющих на пространственную организацию зачатка пальцев и их количество.

Деформации позвоночника

Деформации позвоночника включают сколиоз, добавочные позвонки, клиновидные или уплощенные тела позвонков и развиваются при нарушениях экспрессии PAX1 и MESP2, участвующих в сегментации сомитов и формировании осевого скелета. Эти изменения могут сопровождаться ограничением подвижности и компрессией спинного мозга.

Патологии органов чувств

Аниридия

Аниридия — врожденное состояние, характеризующееся полным или частичным отсутствием радужки глаза. Этот дефект чаще всего обусловлен мутациями в гене PAX6, который является ключевым регулятором ранней дифференцировки глазного пузыря и закладки сетчатки. Нарушение экспрессии PAX6 приводит к серьезным дефектам морфогенеза переднего сегмента глаза, включая радужку и роговицу, что делает зрение крайне ограниченным или полностью отсутствующим.

Врожденная слепота

Врожденная слепота формируется вследствие нарушения закладки и развития оптического и хрусталикового пузыря. При этом происходит критическая деформация структур глаза, нарушается формирование сетчатки и переднего сегмента, что приводит к невозможности нормальной передачи зрительных сигналов от сетчатки к зрительному нерву. Такие дефекты могут быть вызваны как генетическими, так и эпигенетическими факторами, включая дисрегуляцию морфогенетических сигнальных путей (например, SHH и WNT).

Врожденная глухота

Врожденная глухота чаще всего обусловлена аплазией или гипоплазией структур внутреннего уха, включая улитку и вестибулярный аппарат. Ключевые гены, регулирующие этот процесс, включают PAX2, EYA1 и SOX10, которые обеспечивают правильную закладку и дифференцировку слухового аппарата. Нарушение их экспрессии приводит к критическому дефекту формирующейся улитки и нервных элементов внутреннего уха, что сопровождается снижением или полной потерей слуха.

Гипоплазия обонятельных луковиц

Гипоплазия обонятельных луковиц проявляется снижением развития обонятельного эпителия и сопровождается нарушением миграции гонадотропных нейронов из обонятельного гребня. Этот механизм особенно характерен для синдрома Кальмана, где из-за недостаточной иннервации и морфогенетических нарушений обонятельной системы сочетаются аносмия и расстройства половой дифференцировки.

Дефекты среднего уха

Дефекты среднего уха включают аномалии формирования слуховых косточек (молоточка, наковальни и стремечка), а также деформацию слухового прохода. Эти изменения нарушают механическую передачу звуковых колебаний к улитке, что приводит к кондуктивной тугоухости различной степени. Генетические исследования выявили роль HOXA2, GATA3 и EYA1 в патогенезе этих нарушений. Также отмечается влияние эпигенетических факторов, включая метилирование ДНК и регуляцию микроРНК, на развитие среднего уха.

Найдите больше научно обоснованных материалов в наших социальных сетях

Подпишитесь и не пропустите новейшие ресурсы

Патологии развития фарингеальных дуг

Лицевые расщелины

Лицевые расщелины — одна из наиболее распространенных форм краниофациальных пороков развития, проявляющихся клинически как заячья губа или волчья пасть. Эти аномалии формируются в раннем эмбриогенезе, преимущественно на 4–6-й неделях гестации, когда происходит слияние и морфогенез верхнечелюстных и медиальных носовых процессов.

Нарушение экспрессии ключевых генов, таких как HOX и TBX1, оказывает критическое влияние на планирование и дифференцировку клеток мезенхимы и эпителия, что приводит к дефектам слияния и формированию расщелин. Исследования подчеркивают, что эпигенетические факторы, а также влияние тератогенов и диабета матери могут дополнительно усиливать риск возникновения данных пороков.

Аплазия или гипоплазия тимуса и паращитовидных желез

Аплазия или гипоплазия тимуса и паращитовидных желез формируется в процессе закладки третьего и четвертого глоточного мешочков обычно на 5–6-й неделях эмбриогенеза. Недоразвитие этих эндокринных структур приводит к клинически значимым нарушениям: иммунодефициту, обусловленному недостаточной функцией Т-клеток, и гипокальциемии вследствие дефицита паращитовидного гормона. Генетически такие дефекты часто связаны с микроделециями 22q11.2 и нарушением экспрессии TBX1, что также наблюдается при синдроме Ди Джорджи.

Аномалии наружного и среднего уха

Аномалии наружного и среднего уха включают широкий спектр морфологических изменений: аномалии развития наружного уха, гипоплазию или аплазию слухового прохода, аномалии косточек среднего уха (молоточек, наковальня, стремечко). Эти дефекты возникают вследствие нарушений закладки и дифференцировки первой и второй жаберных дуг, где генетические факторы (PAX2, EYA1, HOXA2) регулируют морфогенез слуховой системы. Последствия включают снижение слуха различной степени, иногда сопровождающееся нарушением вестибулярной функции.

3D-модели изменений размера и расположения ушной раковины:

Микротия 1 степени

Микротия 2 степени

Микротия 3 степени

Анотия 4 степень

Макротия

Лопоухость

3D-модели атрезии слухового прохода:

Частичная атрезия (стеноз) слухового прохода

Полная атрезия слухового прохода

Синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи — комплексный порок, объединяющий лицевые, сердечно-сосудистые и эндокринные аномалии. Клинически он проявляется расщелинами верхней губы, гипоплазией тимуса и паращитовидных желез, а также пороками сердца, такими как дефекты перегородок и коарктация аорты. Генетической основой синдрома чаще всего является микроделеция 22q11.2, затрагивающая экспрессию TBX1 и других генов, ответственных за развитие глоточных дуг и сердечно-сосудистой системы. Исследования подчеркивают полигенную природу синдрома и отмечают влияние эпигенетических и внешних факторов, включая метаболический статус матери, на фенотипические проявления.