Agonistas de GnRH

Los agonistas de GnRH son una clase de fármacos peptídicos sintéticos (triptorelina, goserelina, buserelina) que son análogos estructurales de la hormona liberadora de gonadotropina natural del hipotálamo, pero con mayor afinidad por los receptores y resistencia a la degradación enzimática.

Etiología y fisiopatología

En condiciones fisiológicas, el GnRH es secretado por el hipotálamo de forma pulsátil (cada 90 minutos), lo que estimula la liberación de FSH y LH desde la hipófisis. La administración de formas depot de agonistas establece una concentración hormonal alta y constante en la sangre. Implementa un mecanismo de acción bifásico:

1. Fase de estimulación (flare-up): en los primeros 3-7 días se produce una liberación puntual de gonadotropinas y estradiol.
2. Fase de desensibilización (down-regulation): después de 10-14 días, los receptores de la hipófisis pierden sensibilidad y se «internan» en la célula. La secreción de FSH y LH se bloquea, los ovarios cesan su funcionamiento, y los niveles de estradiol caen a valores de castración (menopausia médica reversible).

Importancia clínica

Los agonistas de GnRH son la terapia más potente para enfermedades dependientes de hormonas. La hipoestrogenia profunda provoca atrofia de los focos de endometriosis, el alivio del dolor pélvico y la disminución del volumen del útero y de los nódulos de miomas en un 30–50%. Se utilizan en protocolos de FIV para prevenir la ovulación prematura. La duración de la monoterapia está limitada a 6 meses debido al riesgo de desarrollar osteoporosis.