GnRH-Agonisten

GnRH-Agonisten sind eine Klasse synthetischer Peptidpräparate (Triptorelin, Goserelin, Buserelin), die strukturelle Analoga des natürlichen Gonadotropin-Releasing-Hormons des Hypothalamus sind, jedoch mit höherer Rezeptoraffinität und Enzymstabilität.

Ätiologie und Pathophysiologie

Unter physiologischen Bedingungen wird GnRH im Hypothalamus pulsatil (alle 90 Minuten) ausgeschüttet, wodurch die Freisetzung von FSH und LH aus der Hypophyse stimuliert wird. Die Einführung von Depotformen der Agonisten erzeugt im Blut eine dauerhaft hohe Hormonkonzentration. Dies realisiert einen zweiphasigen Wirkungsmechanismus:

1. Stimulierung Phase (flare-up): In den ersten 3-7 Tagen kommt es zu einem vorübergehenden Anstieg der Gonadotropine und Estradiol.
2. Desensibilisierung Phase (down-regulation): Nach 10-14 Tagen verlieren die Hypophysenrezeptoren ihre Empfindlichkeit und sinken in die Zelle. Die Sekretion von FSH und LH wird blockiert, die Eierstöcke stellen ihre Funktion ein, und der Estradiolspiegel fällt auf kastrationsbedingte Werte (reversible medikamenteninduzierte Menopause).

Klinische Signifikanz

GnRH-Agonisten sind die stärkste Therapie für hormonabhängige Erkrankungen. Tiefe Hypoöstrogenie führt zur Atrophie der Endometriose-Herde, zur Linderung von Beckenschmerzen und zur Verringerung des Volumens der Gebärmutter und der Myom-Knoten um 30-50%. Sie werden in IVF-Protokollen verwendet, um eine vorzeitige Ovulation zu verhindern. Die Dauer der Monotherapie ist auf 6 Monate aufgrund des Risikos zur Entwicklung von Osteoporose begrenzt.