Agonistas de GnRH

Os agonistas de GnRH são uma classe de medicamentos peptídicos sintéticos (triptorelina, goserelina, buserelina), que são análogos estruturais do hormônio liberador de gonadotropina natural do hipotálamo, mas possuem maior afinidade pelos receptores e resistência à degradação enzimática.

Etiologia e fisiopatologia

Em condições fisiológicas, o GnRH é secretado pelo hipotálamo em modo pulsátil (a cada 90 minutos), estimulando a liberação de FSH e LH pela pituitária. A administração de formas-depósito dos agonistas cria uma concentração sanguínea elevada e constante do hormônio. Isso implementa um mecanismo de ação bifásico:

1. Fase de estimulação (flare-up): nos primeiros 3–7 dias, ocorre uma liberação temporária de gonadotrofinas e estradiol.
2. Fase de dessensibilização (down-regulation): após 10–14 dias, os receptores da pituitária perdem a sensibilidade e “mergulham” para dentro da célula. A secreção de FSH e LH é bloqueada, os ovários suspendem a função, e o nível de estradiol cai para valores de castração (menopausa induzida reversível).

Importância clínica

Os agonistas de GnRH são a terapia mais potente para doenças dependentes de hormônios. A hipoestrogenia profunda causa atrofia dos focos de endometriose, alívio da dor pélvica e redução no volume do útero e dos nódulos de mioma em 30–50%. São usados em protocolos de FIV para prevenir a ovulação prematura. A duração da monoterapia é limitada a 6 meses devido ao risco de desenvolvimento de osteoporose.