Herpesvírus humanos: características gerais, classificação e diagnóstico de infecções

Os herpesvírus são grandes vírus envelopados com DNA de dupla hélice. Taxonomicamente, a família Herpesviridae inclui três subfamílias (Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae e Gammaherpesvirinae). Mais de 100 herpesvírus foram identificados em várias espécies de vertebrados, dos quais 9 comprovadamente infectam humanos.

Eles causam uma ampla gama de doenças, desde lesões mucocutâneas (orofaringe, área genital) até graves condições incapacitantes (ceratite, encefalite, infecções congênitas e malignidades associadas ao vírus). Indivíduos infectados servem como reservatórios para herpesvírus e são fontes de infecção para contatos suscetíveis ao longo de sua vida.

Epidemiologia dos herpesvírus

Do ponto de vista epidemiológico, os herpesvírus são os patógenos humanos mais amplamente disseminados e a taxa de soroprevalência varia entre os países dependendo de fatores etários, geográficos e socioeconômicos. Uma porção significativa da população está infectada com pelo menos um ou múltiplos herpesvírus humanos (HVH), muitas vezes de forma assintomática.

Aproximadamente 3,8 bilhões de pessoas estão infectadas com HSV-1 e cerca de 520 milhões com HSV-2. O vírus Epstein-Barr (EBV) e o vírus da varicela-zoster (VVZ) estão presentes em mais de 90% da população adulta mundial, e o citomegalovírus (CMV) em 40 a 100%. Anticorpos para HVH-6 e HVH-7 são detectados em um grande número de crianças até os 5 anos.

O herpesvírus humano tipo 8 (KSHV, HVH-8) está associado ao sarcoma de Kaposi em pacientes com infecção por HIV em estágio de AIDS, alguns tumores sólidos e doenças linfoproliferativas. Os casos de infecções por HVH em humanos não apresentam sazonalidade (o contato próximo ocorre durante todo o ano).

Transmissão dos herpesvírus

HVH são transmitidos por várias vias, dependendo do tipo:

1. Transmissão por contato (direto): através de fluidos biológicos em contato direto com membranas mucosas e pele:
   • Saliva: todas as famílias;
   • Conteúdos vesiculares: alfaherpesvírus;
   • Secreções genitais: HSV, CMV.

Embora os HVH sejam altamente infecciosos após a inoculação em membranas mucosas ou pele, seus vírions são instáveis fora das células humanas, e a maioria das transmissões requer contato direto interpessoal próximo (mucosa a mucosa não infectada ou pele durante contato íntimo: beijo ou contato sexual). Embora a pele seja menos suscetível à inoculação direta, a probabilidade de infecção aumenta com rupturas na integridade (superfícies de queimaduras, eczema, dermatite atópica, herpes gladiatorum em lutadores ou herpes rugbiorum em jogadores de rugby). Os vírus podem persistir por várias horas em superfícies e objetos, mas esse tipo de contato indireto não está associado ao risco de propagação dos HVH.

2. Transmissão aérea (aerosol): VVZ.
3. Transmissão de mãe para filho: intrauterina, intraparto (HSV, VVZ, CMV).

Propriedades biológicas gerais dos herpesvírus

Todos os herpesvírus codificam enzimas únicas envolvidas na síntese do DNA viral e fornecem alvos únicos para inibição antiviral. A replicação (do latim replicatio: renovação, síntese e montagem do DNA viral, formação do capsídeo) ocorre no núcleo das células humanas.

Uma característica distintiva significativa de todos os herpesvírus humanos (HVH) é a capacidade de desenvolver infecções latentes após a infecção primária (tais infecções não são eliminados após a infecção inicial; o genoma viral persiste em tipos específicos de células, chamadas células-alvo, característicos de cada vírus: tropismo tecidual único). Indivíduos infectados permanecem como reservatórios de vírus por toda a vida e são fontes do vírus para contatos suscetíveis.

Latência (do latim latentis: oculto, invisível). Durante a latência, os genomas virais são mantidos de forma extracromossômica ou integrados no DNA da célula. A reativação da latência ocorre em resposta a vários irritantes ou estímulos (estresse, inflamação, imunossupressão, menstruação, exposição à radiação ultravioleta/frio, etc.), permitindo a propagação viral entre indivíduos não imunes (suscetíveis). A reativação ocorre predominantemente de forma assintomática, embora possa levar a uma recaída sintomática da doença, até condições potencialmente fatais (principalmente em indivíduos imunocomprometidos).

Os HVH empregam estratégias em várias camadas para evadir respostas imunes visando a imunidade inata e adaptativa, o que lhes permite estabelecer infecções estáveis e ao longo da vida. Esses mecanismos operam ao longo do ciclo de vida do vírus e são adaptados a vários estágios da infecção, incluindo replicação lítica, latência e reativação.

Estrutura e morfologia do vírion

Apesar da diversidade biológica, todos os herpesvírus têm uma estrutura comum de vírion. Os principais componentes da estrutura incluem:

• Genoma de DNA: localizado no centro, é uma grande molécula linear de dupla hélice.
• Capsídeo: uma concha icosaédrica composta por capsômeros, envolvendo o genoma.
• Tegumento: uma camada amorfa envolvente ao capsídeo. Contém fatores virais essenciais para a modulação da imunidade e transporte intracelular.
• Envelope bilipídico: a camada mais externa, formada a partir das membranas das células hospedeiras. Contém múltiplas glicoproteínas, que conferem propriedades distintas a cada vírus, proporcionando fixação, penetração e disseminação célula a célula.

Classificação dos herpesvírus humanos (HVH)

Com base na estrutura genômica, cinética de replicação, gama de hospedeiros e reservatórios de latência, a família Herpesviridae é dividida em 3 subfamílias principais: Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae e Gammaherpesvirinae.

Classificação dos HVH

Características das subfamílias de herpesvírus

1. Alphaherpesvírus (HVH-1, HVH-2, VVZ). Estabelecem latência nos gânglios nervosos sensoriais, caracterizam-se por ciclos reprodutivos extremamente curtos (horas), efeitos citopáticos pronunciados em células epiteliais infectadas e capacidade de reativação, levando a lesões mucocutâneas.
2. Betaherpesvírus (CMV, HVH-6A, HVH-6B, HVH-7). Têm longos ciclos de vida reprodutiva (dias) e desenvolvem infecções latentes em células progenitoras mieloides, macrófagos teciduais e glândulas secretoras, permitindo persistência sistêmica. A reativação dos betaherpesvírus causa doença em indivíduos imunocomprometidos.
3. Gammaherpesvírus (EBV, KSHV/HVH-8). Infectam principalmente células linfoides. A infecção persistente está estreitamente associada a distúrbios linfoproliferativos e neoplasias malignas.

Métodos de diagnóstico para herpesvírus

Os métodos de diagnóstico inicial são clinicamente baseados em alterações características (lesões na pele e/ou membranas mucosas).

Diagnóstico laboratorial

• Cultura celular (diagnóstico de alphaherpesvírus por meio de ciclos de replicação curtos e efeito citopático);
• Reação de imunofluorescência (diagnóstico de HVH-1 e HVH-2);
• PCR (detecção de DNA, qualquer meio biológico);
• Análise sorológica (frequentemente uma verificação retrospectiva da infecção).

Prevenção

Medidas individuais para prevenção da infecção:

1. Vacinação. Atualmente, não existem vacinas licenciadas contra HVH-1 ou HVH-2; apenas vacinas para a prevenção de infecção por VVZ estão disponíveis (viva atenuada para catapora e recombinante para herpes zoster).
2. Imunoprofilaxia. Imunoglobulina contra VVZ para pacientes sem evidências de imunidade ao VVZ que estão em alto risco de varicela grave e complicações, que tiveram contato com pacientes com varicela ou herpes zoster, e para quem a vacinação contra varicela é contraindicada.

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Abordagens para a terapia

A maioria das doenças causadas por Herpesviridae em indivíduos imunocompetentes de várias idades se resolve espontaneamente ou requer terapia sintomática.

Medicamentos antivirais para o tratamento de infecções causadas por alfaherpesvírus: aciclovir, valaciclovir e famciclovir. Para infecções por CMV: valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir, foscarnet e cidofovir. Não existem medicamentos antivirais eficazes disponíveis contra EBV.

Não é recomendada terapia específica para infecções causadas por HVH-6, HVH-7 e HVH-8, mas em casos específicos, valaciclovir, valganciclovir, foscarnet e cidofovir podem ser usados para o tratamento de HVH-6 em indivíduos imunocompetentes.