Agonistes de GnRH

Les agonistes de GnRH sont une classe de médicaments peptidiques synthétiques (triptoréline, goséréline, buséréline) qui sont des analogues structuraux de l’hormone naturelle de libération de la gonadotrophine de l’hypothalamus, mais avec une affinité plus élevée pour les récepteurs et une résistance à la dégradation enzymatique.

Étiologie et physiopathologie

Dans des conditions physiologiques, la GnRH est sécrétée par l’hypothalamus de manière pulsatile (toutes les 90 minutes), ce qui stimule la libération de FSH et de LH par l’hypophyse. L’introduction de formes retard des agonistes crée une concentration constante et élevée de l’hormone dans le sang. Cela réalise un mécanisme d’action en deux phases :

1. Phase de stimulation (flare-up) : dans les premiers 3 à 7 jours, il y a une brève poussée de gonadotrophines et d’estradiol.
2. Phase de désensibilisation (down-regulation) : après 10 à 14 jours, les récepteurs de l’hypophyse perdent leur sensibilité et s’internalisent. La sécrétion de FSH et de LH est bloquée, les ovaires cessent de fonctionner, et le niveau d’estradiol chute à des niveaux castrants (ménopause médicale réversible).

Importance clinique

Les agonistes de GnRH sont la thérapie la plus puissante pour les maladies hormonodépendantes. L’hypoestrogénie profonde provoque une atrophie des lésions d’endométriose, la réduction de la douleur pelvienne et la diminution du volume de l’utérus et des fibromes fibrome de 30 à 50 %. Ils sont utilisés dans les protocoles de FIV pour prévenir l’ovulation prématurée. La durée de la monothérapie est limitée à 6 mois en raison du risque de développement de l’ostéoporose.