Virus herpès humains : caractéristiques générales, classification et diagnostic des infections

Les virus herpès sont des virus de l’ADN bicaténaire de grande taille et enveloppés. Taxonomiquement, la famille Herpesviridae comprend trois sous-familles (Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae et Gammaherpesvirinae). Plus de 100 virus herpès ont été identifiés chez diverses espèces de vertébrés, dont 9 sont prouvés comme infectant les humains.

Ils causent une large gamme de maladies, allant de lésions mucocutanées (oropharynx, région génitale) à des conditions sévères et invalidantes (kératite, encéphalite, infections congénitales et néoplasies malignes associées aux virus). Les individus infectés servent de réservoirs pour les virus herpès et sont des sources d’infection pour des contacts potentiels tout au long de leur vie.

Épidémiologie des virus herpès

D’un point de vue épidémiologique, les virus herpès sont les agents pathogènes humains les plus largement répandus, et le taux de séroprévalence varie selon les pays en fonction de l’âge et des facteurs géographiques et socio-économiques. Une partie significative de la population est infectée par au moins un ou plusieurs virus herpès humains (HHV), souvent de manière asymptomatique.

Environ 3,8 milliards de personnes sont infectées par le HSV-1 et environ 520 millions par le HSV-2. Le virus Epstein-Barr (EBV) et le virus varicelle-zona (VZV) se retrouvent chez plus de 90 % de la population adulte mondiale, et le cytomégalovirus (CMV) dans 40 à 100 %. Des anticorps contre les HHV-6 et HHV-7 sont détectés chez un grand nombre d’enfants dès l’âge de 5 ans.

Le virus herpès humain de type 8 (KSHV, HHV-8) est associé au sarcome de Kaposi chez les patients atteints d’infection par le VIH au stade du SIDA, certaines tumeurs solides et des maladies lymphoprolifératives. Les cas d’infections humaines au HHV ne présentent pas de saisonnalité (le contact étroit se produit toute l’année).

Transmission des virus herpès

Les HHV sont transmis par diverses voies selon le type :

1. Transmission par contact (direct) : via les fluides biologiques lors du contact direct avec les membranes muqueuses et la peau :
   • Salive : tous les membres de la famille ;
   • Contenu vésiculaire : alpha-virus herpès ;
   • Sécrétions génitales : HSV, CMV.

Bien que les HHV soient hautement infectieux après inoculation dans les membranes muqueuses ou la peau, leurs virions sont instables en dehors des cellules humaines, et la plupart des transmissions nécessitent un contact interpersonnel direct et étroit (muqueuse à muqueuse non infectée ou peau lors de contacts intimes : baiser ou contact sexuel). Bien que la peau soit moins sujette à l’inoculation directe, la probabilité d’infection augmente en cas de brèches dans son intégrité (surfaces brûlées, eczéma, dermatite atopique, herpès gladiatorum chez les lutteurs, ou herpès rugbiorum chez les joueurs de rugby). Les virus peuvent persister pendant plusieurs heures sur les surfaces et les objets, mais un tel contact indirect n’est pas associé au risque de propagation des HHV.

2. Par voie aérienne (aérosol) : VZV.
3. Transmission de la mère à l’enfant : intra-utérine, intrapartum (HSV, VZV, CMV).

Propriétés biologiques générales des virus herpès

Tous les virus herpès codent des enzymes uniques impliquées dans la synthèse de l’ADN viral et offrent des cibles uniques pour l’inhibition antivirale. La réplication (du latin replicatio – renouvellement, synthèse et assemblage de l’ADN viral, formation de la capside) se produit dans les noyaux des cellules humaines.

Une caractéristique distinctive importante de tous les virus herpès humains (HHV) est leur capacité à développer des infections latentes suite à l’infection primaire (ils ne sont pas éliminés après l’infection primaire ; le génome viral persiste dans certains types de cellules (cibles), spécifiques à chaque virus – tropisme tissulaire unique). Les individus infectés restent des réservoirs de virus tout au long de leur vie et sont des sources de virus pour les contacts sensibles.

Latence (du latin latentis – caché, invisible). Pendant la latence, les génomes viraux sont maintenus de manière extrachromosomique ou intégrés dans l’ADN de la cellule. La réactivation depuis l’état de latence se produit en réponse à divers irritants ou stimuli (stress, inflammation, immunosuppression, menstruation, exposition au rayonnement ultraviolet/froid, etc.), permettant la propagation du virus parmi les individus non immunisés (sensibles). La réactivation est principalement asymptomatique, bien qu’elle puisse entraîner une rechute symptomatique de la maladie, jusqu’à des conditions menaçant le pronostic vital (principalement chez les personnes immunodéprimées).

Les HHV utilisent des stratégies à plusieurs niveaux pour échapper aux réponses immunitaires ciblant l’immunité innée et adaptative, leur permettant d’établir des infections stables et à vie. Ces mécanismes opèrent tout au long du cycle de vie du virus et sont adaptés à divers stades de l’infection, y compris la réplication lytique, la latence et la réactivation.

Structure et morphologie du virion

Malgré leur diversité biologique, tous les virus herpès ont une structure de virion commune. Les composants clés de la structure comprennent :

• Génome ADN : situé au centre, il s’agit d’une grande molécule linéaire bicaténaire.
• Capside : une coque icosaédrique constituée de capsomères, enfermant le génome.
• Tégument : une couche amorphe entourant la capside. Il contient les facteurs viraux essentiels pour moduler l’immunité et le transport intracellulaire.
• Enveloppe lipidique bicouche : la couche la plus extérieure, formée à partir des membranes des cellules de l’hôte. Contient plusieurs glycoprotéines, qui confèrent des propriétés distinctives à chaque virus, assurant l’attachement, la pénétration et la propagation de cellule en cellule.

Classification des virus herpès humains (HHV)

En se basant sur la structure génomique, les cinétiques de réplication, la gamme d’hôtes et les réservoirs de latence, la famille Herpesviridae est divisée en 3 sous-familles principales : Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae et Gammaherpesvirinae.

Classification des HHV

Caractéristiques des sous-familles de virus herpès

1. Alpha-virus herpès (HHV-1, HHV-2, VZV). Établissent la latence dans les ganglions nerveux sensoriels, caractérisés par des cycles reproductifs extrêmement courts (en heures), des effets cytopathiques prononcés dans les cellules épithéliales infectées, et la capacité de réactivation, menant à des lésions mucocutanées.
2. Béta-virus herpès (CMV, HHV-6A, HHV-6B, HHV-7). Ont de longs cycles de vie reproductifs (en jours) et développent des infections latentes dans les cellules progénitrices myéloïdes, les macrophages tissulaires et les glandes sécrétoires, permettant une persistance systémique. La réactivation des béta-virus herpès cause des maladies chez les individus immunodéprimés.
3. Gamma-virus herpès (EBV, KSHV/HHV-8). Infectent principalement les cellules lymphoïdes. L’infection persistante est étroitement associée aux troubles lymphoprolifératifs et aux néoplasmes malins.

Méthodes de diagnostic des virus herpès

Les méthodes de diagnostic initial reposent cliniquement sur des modifications caractéristiques (lésions sur la peau et/ou les muqueuses).

Diagnostic en laboratoire

• Culture cellulaire (diagnostic des alpha-virus herpès à travers des cycles de réplication courts et des effets cytopathiques) ;
• Réaction d’immunofluorescence (diagnostic du HHV-1 et du HHV-2) ;
• PCR (détection de l’ADN, tout milieu biologique) ;
• Analyse sérologique (souvent une vérification rétrospective de l’infection).

Prévention

Mesures individuelles de prévention de l’infection :

1. Prophylaxie vaccinale. Il n’existe actuellement pas de vaccins homologués contre le HHV-1 ou le HHV-2 ; seuls des vaccins pour prévenir l’infection par le VZV sont disponibles (vivant atténué pour la varicelle et recombinant pour le zona).
2. Immunoprophylaxie. Immunoglobuline contre le VZV pour les patients sans preuve d’immunité au VZV et qui sont à haut risque de varicelle sévère et de complications, ayant été en contact avec des patients atteints de varicelle ou de zona, et pour lesquels la vaccination contre la varicelle est contre-indiquée.

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Approches de la thérapie

La plupart des maladies causées par Herpesviridae chez des individus immunocompétents de divers âges se résolvent spontanément ou nécessitent une thérapie symptomatique.

Médicaments antiviraux (MAV) pour le traitement des infections causées par les alpha-virus herpès : aciclovir, valaciclovir et famciclovir. Pour les infections à CMV : valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir, foscarnet et cidofovir. Aucun MAV efficace n’est disponible contre l’EBV.

Une thérapie spécifique pour les infections causées par le HHV-6, le HHV-7 et le HHV-8 n’est pas recommandée mais, dans certains cas, du valaciclovir, du valganciclovir, du foscarnet et du cidofovir peuvent être utilisés pour le traitement du HHV-6 chez les individus immunocompétents.