Semaglutida en la terapia de la obesidad: mecanismos de acción

Valko N. Patofisiólogo, MD

6 min leer · enero 29, 2026

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Uno de los problemas persistentes y relevantes en la medicina clínica es el índice de masa corporal (IMC) excesivo de los pacientes, principalmente debido a la acumulación excesiva (aumento en tamaño y volumen) de tejido adiposo, comúnmente conocido como obesidad.

Representación esquemática de una persona con obesidad

La obesidad es el resultado de una compleja cascada de procesos fisiopatológicos, que no puede reducirse únicamente a la sobreacumulación de grasa en el cuerpo y al aumento del consumo de alimentos altos en calorías y grasas.

El estudio y la descripción de los mecanismos exactos del desarrollo de la obesidad permiten a la ciencia médica moderna no solo comprender la esencia de este fenómeno, sino también desarrollar una terapia clínica efectiva destinada a corregir esta desviación.

Semaglutida: definición y mecanismo de acción

En la actualidad, uno de los medicamentos más eficaces utilizados para el tratamiento de la obesidad en los pacientes es la semaglutida (nombres comerciales: Ozempic®, Wegovy® y Rybelsus®).

La semaglutida es un análogo sintético modificado del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1). El GLP-1 es una hormona peptídica producida por las células L especializadas del intestino delgado y participa indirectamente en la regulación de numerosos procesos fisiológicos del cuerpo humano.

La semaglutida ejerce un efecto similar al del GLP-1 al unirse a los receptores de GLP-1, lo que se manifiesta específicamente en la activación de mecanismos que producen una corrección gradual y sostenida de la obesidad.

Impacto de la semaglutida en el encéfalo

De este modo, se sabe que los trastornos del comportamiento alimentario desempeñan un papel importante en el incremento del índice de masa corporal (IMC). En condiciones de normalidad fisiológica, diferentes componentes estructurales del hipotálamo producen ciertas sustancias involucradas en la formación de señales de hambre y saciedad, que incluyen las siguientes:

Péptido relacionado con el agutí (agouti-related peptide, AgRP);
Neuropeptido Y (NPY);
Proopiomelanocortina (POMC);
Transcripción regulada por cocaína y anfetamina (TRCA).

Representación esquemática de los centros neurofisiológicos del hipotálamo que regulan el comportamiento alimenticio, con visualización de neuropéptidos que estimulan el hambre (NPY) y la saciedad (POMC y TRCA)

Los cambios en la frecuencia y naturaleza de la ingesta de alimentos pueden desplazar el equilibrio existente de sustancias reguladoras del apetito hacia un deseo excesivo de comer o una resistencia sostenida a comer.

Representación esquemática de la interacción intermolecular entre semaglutida y los receptores de GLP-1.

La administración de semaglutida provoca la formación de un enlace molecular entre los receptores de GLP-1 situados en las membranas de las neuronas hipotalámicas y la semaglutida.

La cascada de reacciones intracelulares desencadenada como resultado genera una disminución en la producción de neuropéptidos estimulantes del hambre (específicamente, el neuropéptido Y) y, como consecuencia, un nivel relativamente mayor de neuropéptidos estimulantes de la saciedad.

En otras palabras, la semaglutida suprime el hambre en los pacientes mientras simultáneamente estimula y prolonga la saciedad.

Otro efecto de la semaglutida, que tiene lugar a nivel del sistema nervioso, es su efecto sobre el nervio vago. La modulación de su actividad ralentiza la motilidad gástrica, lo que provoca un tránsito prolongado del alimento y una reducción del hambre.

Representación esquemática del eje funcional “encéfalo – nervio vago – estómago”

Animación 3D: impacto de la semaglutida en el encéfalo

Impacto de la semaglutida en el páncreas

En el contexto de la terapia farmacológica de la obesidad, el impacto de la semaglutida en el páncreas desempeña un papel importante.

Se sabe que uno de los principales mecanismos (pero no el único) del desarrollo de la obesidad es la hiperglucemia persistente, que provoca no solo la obesidad en sí, sino también la diabetes mellitus y otras enfermedades sistémicas.

Representación esquemática de la estructura microscópica de los islotes de Langerhans, que producen reguladores hormonales de los niveles de glucosa.

La unión de la semaglutida a los receptores de GLP-1 de los islotes de Langerhans en el páncreas provoca, de manera similar a la regulación del comportamiento alimentario por el hipotálamo, una disminución en la producción de glucagón y una acción más significativa de la insulina en el cuerpo.

Descripción de la imagen: actividad funcional de las células de los islotes de Langerhans después de la exposición a la semaglutida — Actividad funcional de las células de los islotes de Langerhans después de la exposición a la semaglutida

Animación 3D: impacto de la semaglutida en el páncreas

Efecto de la semaglutida en el tejido adiposo

Además de estos mecanismos evidentes, la semaglutida tiene formas adicionales de reducir el volumen del tejido adiposo.

La modulación del comportamiento alimentario y una acción más sostenida de la insulina combinada con una reducción de la secreción de glucagón conlleva niveles de glucosa en sangre más bajos y la creación de un déficit energético, obligando a las células a buscar rutas alternativas para la producción de energía.

Representación esquemática de una célula en estado de déficit energético

En este caso, la fuente primaria de energía se convierte en el tejido adiposo.

Estructura microscópica del tejido adiposo

Los triglicéridos, que constituyen la mayor parte de los lípidos contenidos en las vacuolas de las células del tejido adiposo, se descomponen en sus componentes: glicerina alcohol y ácidos grasos. Posteriormente, ambos productos de la reacción de descomposición participan en sus propias cascadas de transformaciones químicas, culminando en la producción de acetil-CoA, una molécula de cruce de todas las vías metabólicas humanas y un participante directo en una de las etapas más cruciales de la producción de energía: el ciclo del ácido cítrico.

Estructura esquemática de moléculas que participan en la lipólisis: triglicéridos

Estructura esquemática de moléculas que participan en la lipólisis: acetil-CoA

Animación 3D: lipólisis como consecuencia del uso de semaglutida

Así, la semaglutida ejerce un efecto combinado en el cuerpo humano en relación con su papel en el tratamiento de la obesidad. Al actuar sobre los receptores de GLP-1 en el encéfalo y el páncreas, contribuye a reducir el hambre y a mantener un nivel normal de glucosa en sangre.

A través de tales efectos, la semaglutida también ayuda a reducir el tejido adiposo debido a la movilización forzada de triglicéridos almacenados para la producción de energía.

Preguntas Frecuentes

1. ¿Es la semaglutida una hormona o no?

La semaglutida es un análogo modificado sintético del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), una hormona peptídica natural producida por células intestinales. Aunque el medicamento se produce en el laboratorio, imita completamente la acción de una hormona natural en el cuerpo, uniéndose a los receptores apropiados y participando en la regulación de los niveles de glucosa y procesos de saciedad.

2. ¿Cómo ayuda la semaglutida a la reducción de peso?

El medicamento actúa sobre receptores específicos en el hipotálamo, alterando el equilibrio de los neuropéptidos hacia aquellos que estimulan la saciedad y suprimiendo la producción de sustancias que inducen el hambre. Además, ralentiza la motilidad gástrica a través de su impacto en el nervio vago y optimiza la función pancreática, creando colectivamente un déficit de energía que obliga al cuerpo a descomponer el tejido adiposo almacenado para satisfacer las necesidades metabólicas.

3. ¿Cuáles son las instrucciones para el uso de la semaglutida?

El medicamento se administra subcutáneamente una vez por semana en el abdomen, muslo o brazo, sin que el momento de la ingesta de alimentos afecte su efectividad. El curso terapéutico generalmente comienza con una dosis mínima de 0,25 mg para una adaptación gradual del cuerpo, seguido por un incremento en la dosis cada cuatro semanas, según el régimen prescrito por el médico. Cuando se utiliza la forma en comprimidos, el medicamento se toma en ayunas con una pequeña cantidad de agua, al menos 30 minutos antes de la primera comida u otros medicamentos.

4. ¿Existen efectos secundarios al tomar el medicamento?

Las reacciones adversas más comunes están relacionadas con el tracto gastrointestinal, manifestándose como náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento, especialmente durante el aumento de la dosis. Algunos pacientes pueden experimentar dolor abdominal, debilidad general, pérdida de apetito y flatulencia, que generalmente se resuelven de manera independiente a medida que el cuerpo se adapta. En ocasiones poco frecuentes, pueden producirse complicaciones serias, como pancreatitis, cambios en la vesícula biliar o reacciones alérgicas, que requieren consultar de manera inmediata con un especialista.

5. ¿Cuándo empieza a actuar el medicamento?

La acción farmacológica en los receptores comienza poco después de administrar la primera dosis, pero el efecto clínico visible en forma de pérdida de peso estable y cambios en los hábitos alimenticios suele aparecer después de varias semanas de uso regular. Lograr resultados significativos en la terapia de la obesidad requiere una adaptación gradual del cuerpo y adherirse a un esquema de inyección a largo plazo según las instrucciones.

6. ¿Qué productos farmacéuticos contienen semaglutida y hay alternativas?

En el mercado farmacéutico, la semaglutida se presenta bajo nombres comerciales bien conocidos como Ozempic y Wegovy (formas inyectables), y Rybelsus (forma en tableta). Los análogos del grupo de los agonistas del receptor de GLP-1 incluyen medicamentos basados en liraglutida, dulaglutida o exenatida, pero el médico tratante debe elegir el agente específico y evaluar su eficacia estrictamente según el cuadro clínico del paciente.

7. ¿Cuáles son las contraindicaciones para el uso de semaglutida?

Las contraindicaciones principales incluyen la presencia de carcinoma medular de tiroides en los antecedentes personales o familiares, el síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2, así como los trastornos graves de la función renal y la hipersensibilidad individual a cualquiera de los componentes del medicamento. Dicha terapia no se recomienda durante el embarazo y la lactancia; los pacientes con enfermedades pancreáticas, como pancreatitis, requieren especial precaución y un examen preliminar antes de iniciar el curso.

Referencias

VOKA 3D Anatomy & Pathology – Atlas 3D completo de anatomía y patología [Complete Anatomy and Pathology 3D Atlas] [Internet]. VOKA 3D Anatomy & Pathology.

Disponible en: https://catalog.voka.io/

Chao, Ariana M., et al. “Semaglutida para el tratamiento de la obesidad [Semaglutide for the Treatment of Obesity]”. Trends in Cardiovascular Medicine, vol. 33,3 (2023): 159-166. DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008

Gabery, Sanaz, et al., “La semaglutida reduce el peso corporal en roedores a través de vías neurales distribuidas [Semaglutide Lowers Body Weight in Rodents via Distributed Neural Pathways]”. JCI insight vol. 5,6 e133429. 26 mar. 2020, DOI:10.1172/jci.insight.133429

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