Herpesvirus humanos: características generales, clasificación y diagnóstico de infecciones

Los herpesvirus son grandes virus de ADN bicatenarios con envoltura. Taxonómicamente, la familia Herpesviridae incluye tres subfamilias (Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae y Gammaherpesvirinae). Se han identificado más de 100 herpesvirus en varias especies de vertebrados, de los cuales 9 se ha probado que infectan a humanos.

Causan una amplia variedad de enfermedades, desde lesiones mucocutáneas (orofaringe, área genital) hasta condiciones discapacitantes severas (queratitis, encefalitis, infecciones congénitas y neoplasias malignas asociadas con el virus). Las personas infectadas sirven como reservorios de herpesvirus y son fuentes de infección para contactos susceptibles a lo largo de su vida.

Epidemiología de los herpesvirus.

Desde una perspectiva epidemiológica, los herpesvirus son los patógenos humanos más extendidos, y la tasa de seroprevalencia varía entre países según la edad y factores geográficos y socioeconómicos. Una parte significativa de la población está infectada con al menos uno o varios virus del herpes humano (HHV), a menudo de manera asintomática.

Aproximadamente 3800 millones de personas están infectadas con el HSV-1 y alrededor de 520 millones con el HSV-2. El virus de Epstein-Barr (VEB) y el virus de la varicela-zóster (VVZ) se encuentran en más del 90 % de la población adulta mundial, y el citomegalovirus (CMV) en un 40-100 %. Se detectan anticuerpos contra VHH-6 y VHH-7 en un gran número de niños a los 5 años.

El virus del herpes humano tipo 8 (KSHV, VHH-8) está asociado con el sarcoma de Kaposi en pacientes con infección por VIH en etapa de SIDA, algunos tumores sólidos y enfermedades linfoproliferativas. Los casos de infecciones por VHH humano carecen de estacionalidad (el contacto cercano se produce durante todo el año).

Transmisión de los herpesvirus

Los VHH se transmiten por diversas vías según el tipo:

1. Transmisión por contacto (directo): a través de fluidos biológicos en contacto directo con las membranas mucosas y la piel:
   • Saliva: todos los miembros de la familia;
   • Contenido vesicular: alfaherpesvirus;
   • Secreciones genitales: VHS, CMV.

Aunque los VHH son altamente infecciosos tras su inoculación en las mucosas o la piel, sus viriones son inestables fuera de las células humanas; por ello, la mayor parte de la transmisión requiere un contacto interpersonal directo y estrecho (de mucosa a mucosa no infectada o a la piel durante el contacto íntimo: besos o contacto sexual). Aunque la piel es menos susceptible a la inoculación directa, la probabilidad de infección aumenta con las brechas en la integridad (superficies de quemaduras, eccema, dermatitis atópica, herpes gladiatorum en luchadores o herpes rugbiorum en jugadores de rugby). Los virus pueden persistir durante varias horas en superficies y objetos, pero este tipo de contacto indirecto no está asociado con el riesgo de propagación de los VHH.

2. Transmisión aérea (aerosol): VVZ.
3. Transmisión de madre a hijo: intrauterina, intraparto (VHS, VVZ, CMV).

Propiedades biológicas generales de los herpesvirus

Todos los herpesvirus codifican enzimas únicas involucradas en la síntesis del ADN vírico y proporcionan dianas específicas para la inhibición antiviral. La replicación (del latín replicatio: renovación, síntesis y ensamblaje del ADN vírico, formación de la cápside) ocurre en los núcleos de las células humanas.

Una característica distintiva significativa de todos los virus del herpes humano (VHH) es su capacidad para desarrollar infecciones latentes tras la infección primaria (el cuerpo no los elimina; el genoma viral persiste en tipos celulares específicos o células diana, lo cual es distintivo de cada virus: un tropismo tisular único). Las personas infectadas permanecen como reservorios de virus a lo largo de toda su vida y son fuente de virus para contactos susceptibles.

Latencia (del latín latentis: oculto, invisible). Durante la latencia, los genomas virales se mantienen de forma extracromosómica o se integran en el ADN de la célula. La reactivación de la latencia ocurre en respuesta a varios irritantes o estímulos (estrés, inflamación, inmunosupresión, menstruación, exposición a la radiación ultravioleta/frío, etc.), lo que permite la propagación viral entre individuos no inmunes (susceptibles). La reactivación ocurre predominantemente de manera asintomática, aunque puede provocar una recaída sintomática de la enfermedad, incluidas afecciones potencialmente mortales (principalmente en individuos inmunodeprimidos).

Los VHH emplean estrategias de múltiples niveles para evadir las respuestas inmunitarias (tanto la innata como la adaptativa), lo que les permite establecer infecciones estables de por vida. Estos mecanismos operan a lo largo de todo el ciclo de vida del virus y se adaptan a las diversas etapas de la infección, incluidas la replicación lítica, la latencia y la reactivación.

Estructura y morfología del virión.

A pesar de la diversidad biológica, todos los herpesvirus tienen una estructura común de virión. Los componentes clave de la estructura incluyen los siguientes:

• Genoma de ADN: ubicado en el centro, es una gran molécula lineal bicatenaria.
• Cápside: una capa icosahédrica compuesta por capsómeros, encapsulando el genoma.
• Tegumento: una capa amorfa que rodea la cápside. Contiene factores virales esenciales para la modulación de la inmunidad y el transporte intracelular.
• Envoltura de bicapa lipídica: la capa más externa, formada a partir de las membranas de las células huésped. Contiene múltiples glucoproteínas que confieren propiedades distintivas a cada virus, proporcionando fijación, penetración y propagación de célula a célula.

Clasificación de los virus del herpes humano (VHH)

En función de la estructura genómica, la cinética de replicación, el rango de huéspedes y los reservorios de latencia, la familia Herpesviridae se divide en 3 subfamilias principales: Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae y Gammaherpesvirinae.

Clasificación de los VHH

Características de las subfamilias de herpesvirus

1. Alfaherpesvirus (HHV-1, HHV-2, VVZ). Establecen latencia en los ganglios nerviosos sensoriales, se caracterizan por ciclos reproductivos extremadamente cortos (horas), efectos citopáticos marcados en células epiteliales infectadas y la capacidad de reactivación, lo que causa lesiones mucocutáneas.
2. Betaherpesvirus (CMV, VHH-6A, VHH-6B, VHH-7). Tienen ciclos de vida reproductivos largos (días) y desarrollan infecciones latentes en células progenitoras mieloides, macrófagos tisulares y glándulas secretoras, lo que permite la persistencia sistémica. La reactivación de los betaherpesvirus provoca enfermedad en individuos inmunodeprimidos.
3. Gammaherpesvirus (VEB, KSHV/HHV-8). Infectan principalmente a las células linfoides. La infección persistente está estrechamente asociada con trastornos linfoproliferativos y neoplasias malignas.

Métodos diagnósticos para los herpesvirus

Los métodos de diagnóstico inicial se basan clínicamente en cambios característicos (lesiones en la piel o en las membranas mucosas).

Diagnóstico de laboratorio

• Cultivo celular (diagnóstico de alfaherpesvirus mediante ciclos de replicación cortos y efecto citopático);
• Reacción de inmunofluorescencia (diagnóstico de VHH-1 y VHH-2);
• PCR (detección de ADN, cualquier medio biológico);
• Análisis serológico (a menudo una verificación retrospectiva de la infección).

Prevención

Medidas individuales para la prevención de infecciones:

1. Profilaxis de vacunación. Actualmente, no existen vacunas autorizadas contra el VHH-1 o el VHH-2; solo están disponibles las vacunas para la prevención de infecciones por el VVZ (vivas atenuadas para la varicela y recombinantes para el herpes zóster).
2. Inmunoprofilaxis. Inmunoglobulina contra el VVZ para pacientes sin evidencia de inmunidad al VVZ que están en alto riesgo de sufrir varicela severa y complicaciones, que han estado en contacto con pacientes con varicela o herpes zóster, y para quienes la vacunación contra la varicela está contraindicada.

Encuentra más contenido científicamente preciso en nuestras redes sociales

Suscríbete y no te pierdas los últimos recursos

Enfoques para la terapia

La mayoría de las enfermedades causadas por Herpesviridae en individuos inmunocompetentes de diversas edades se resuelven espontáneamente o requieren terapia sintomática.

Medicamentos antivirales (MAV) para el tratamiento de infecciones causadas por alfaherpesvirus: aciclovir, valaciclovir y famciclovir. Para infecciones por CMV: valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir, foscarnet y cidofovir. No hay MAV efectivos disponibles contra el VEB.

No se recomienda un tratamiento específico para las infecciones causadas por el VHH-6, el VHH-7 y el VHH-8; sin embargo, en casos específicos, se pueden utilizar valaciclovir, valganciclovir, foscarnet y cidofovir para el tratamiento del VHH-6 en individuos inmunocompetentes.