ناهضات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية

ناهضات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية — هي فئة من الأدوية الببتيدية الاصطناعية (تريبتوريلين، غوسيريلين، بوسرريلين)، والتي تعتبر نظائر هيكلية للهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية الطبيعي في الوطاء، لكنها تتمتع بتقارب أعلى للمستقبلات ومقاومة للتحلل الإنزيمي.

أسباب المرض والفيزيولوجيا المرضية

في الظروف الفسيولوجية، يُفرز الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) من منطقة تحت المهاد بنمط نبضي (كل 90 دقيقة)، مما يُحفّز الغدة النخامية على إفراز الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون الملوتن (LH). إدخال مستحضرات ناهضات الغن في شكل مستودع يخلق تركيزًا دمويًا مستمرًا مرتفعًا للهرمون. هذا يحقق آلية عمل ثنائية الطور:

1. طور التحفيز (flare-up): خلال الأيام الثلاثة إلى السبعة الأولى يحدث إفراز مؤقت لهرمونات مولدة للمناسل وإسترديول.
2. طور إزالة التحسس (down-regulation): بعد 10 إلى 14 يوم تفقد مستقبلات الغدة النخامية الحساسية وتغرق داخل الخلية. تتوقف إفرازات إف إس إتش وإل إتش ويتوقف المبيضين عن العمل، ويهبط مستوى الإسترديول إلى مستويات طبية الإخصاء (انقطاع الطمث الدوائي العكوس).

الدلالة السريرية

تُعد ناهضات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية أقوى علاج للأمراض المعتمدة على الهرمونات. يسبب نقص الإستروجين العميق ضمور بؤر الانتباذ البطاني الرحمي، والتحكم في آلام الحوض وتقلص حجم الرحم والعقد العضلية بنسبة 30-50%. تستخدم في بروتوكولات الإخصاب في المختبر لمنع الإباضة المبكرة. تم تحديد مدة العلاج الأحادي بـ 6 أشهر نظرًا لخطر تطور هشاشة العظام.